Forskere har undersøgt, om genetiske forskelle hos blærekræftpatienter spiller en afgørende rolle i sygdomsforløbet

For at afgøre, om genetiske forskelle hos blærekræftpatienter påvirker graden af kræften og risikoen for, at patienter med ikke-muskelinvasiv blærekræft får tilbagefald, har en gruppe af forskere udført det største helgenomstudie (Genome-Wide Association Study (GWAS)) til dato. Undersøgelsen blev ledet af postdoc Jasper Hof fra Center for Kvantitativ Genetik og Genomforskning (QGG). Selvom studiet ikke fandt stærke genetiske markører, som kunne forudsige udviklingen af blærekræft, identificerede forskerne 16 gener som potentielt spiller en afgørende rolle, og som derfor kræver yderligere forskning. Derudover identificerede studiet 2 specifikke gener, som måske kan påvirke risikoen for tilbagefald hos blærekræftpatienter, der er behandlet med Bacillus Calmette Guérin (BCG).

Jasper Hof understreger vigtigheden af fortsat forskning indenfor dette felt: 

‘- Patienter med blærekræft er belastede af en lang opfølgning på hospitalet for at få undersøgt, hvorvidt kræften er kommet igen. Dette kan forbedres markant, hvis vi vidste, hvem der har størst chance for at udvikle et tilbagefald, og hvem der ikke har.’

Der findes to typer blærekræft: ikke-muskelinvasiv blærekræft og muskelinvasiv blærekræft. Mens den ikke-muskelinvasive form for blærekræft er mindre dødelig og alvorlig end den muskelinvasive, har den større tendens til tilbagefald og til at udvikle sig til en mere alvorlig type kræft efter behandling. Problemet er, at det er meget svært at forudsige hvornår og hvorfor, kræften opfører sig som den gør. Det er allerede kendt, at størrelsen på tumorerne, mængden af tumorer, hvorvidt patienten før har lidt af tilbagefald og stadiet af kræften alle er faktorer, der spiller en rolle i udviklingen og risikoen for tilbagefald. Det, der gør det svært at forudsige, er, at to patienter med nærmest identiske tumorer oftest har to vidt forskellige sygdomsforløb.

Derfor har forskerne undersøgt, om de genetiske forskelle hos patienterne spiller en afgørende rolle i sygdomsforløbet. For at undersøge dette har forskerne udført et Hel-genom Associationsstudie (GWAS). Studiet bestod af 5009 patienter fra Holland, Canada, England og Spanien, hvor hver patient blev målt ud fra deres DNA. Flere end 4200 tilfælde af tilbagefald og 742 tilfælde af udvikling af kræften blev registreret, hvilket gør dette til det største GWAS studie til dato.

Forskerne fandt ikke nogen sikre genetiske varianter, som kunne forudsige sygdomsforløbet, hvilket formentlig peger på, at sygdomsforløbet ikke er defineret af specifikke genetiske varianter. Men selvom de ikke fandt specifikke genetiske varianter, som kan forudsige sygdomsforløbet, har de identificeret 2 genetiske varianter som muligvis påvirker risikoen for tilbagefald. Dette er dog ikke afgjort med sikkerhed, og disse genetiske varianter kræver derfor yderligere forskning. Forskerne påpeger, at denne usikkerhed skyldes, at studiet har få patienter inden for denne specifikke gruppe af genetiske variant, samt at resultatet varierer mellem patienterne.

Derudover har studiet identificeret 101 genkandidater, hvoraf 16 af disse muligvis spiller en rolle i sygdomsforløbet. Nogle af disse gener er tidligere blevet koblet til blærekræft, hvilket styrker sandsynligheden for, at de spiller en rolle i blærekræfts tilbagefald.

‘- Resultaterne fra vores studie kan hjælpe med at identificere biomarkører der kan forudsige, hvem der har størst risiko for tilbagefald, og det kan i sidste ende føre til personaliseret medicin.’ siger forskningsleder Jasper Hof.

For yderligere information, kontakt venligst Postdoc Jasper Hof, Center for Kvantitativ Genetik og Genomforskning.

Supplerende oplysninger
Vi bestræber os på, at alle vores artikler lever op til Danske Universiteters principper for god forskningskommunikation. På den baggrund er artiklen suppleret med følgende oplysninger:
Studietype	GWAS studie
Finansiering	The University of Sheffield collection was partly funded by Yorkshire Cancer Research (program grant number S305PA: Genetic instability and death in cancer cells). James W.F. Catto is funded by an NIHR research professorship. Sita H. Vermeulen was supported by a grant from the Netherlands Organization for Scientific Research (NWO Vidi 91717334). The University of Birmingham collection was funded by Cancer Research UK (C1343/A5738), the University of Birmingham, and the Birmingham and The Black Country and West Midlands North and South Comprehensive Local Research Networks, UK. The UroLife study was financially supported by Alpe d’HuZes/Dutch Cancer Society (KUN 2013-5926) and Dutch Cancer Society (2017-2/11179). This work used the Dutch national e-infrastructure with support of the SURF Cooperative using grant no. EINF-12128.
Samarbejdspartnere	Jasper P. Hof: Writing – review & editing, Writing – original draft, Data curation, Investigation, Formal analysis. Tessel E. Galesloot: Writing – review & editing, Writing – original draft, Data curation, Investigation, Formal analysis, Conceptualization. Katja K.H. Aben: Writing – review & editing, Resources. Richard T. Bryan: Writing – review & editing, Resources. James W.F. Catto: Writing – review & editing, Resources. Kar K. Cheng: Writing – review & editing, Resources. Samantha Conroy: Writing – review & editing, Resources. Neil E. Fleshner: Writing – review & editing, Resources. Antoine G. van der Heijden: Writing – review & editing. Nicholas D. James: Writing – review & editing, Resources. Lourdes Mengual: Writing – review & editing, Resources. Florine M. Uunk: Writing – review & editing. Gerald Verhaegh: Writing – review & editing, Resources. Alina Vrieling: Writing – review & editing, Resources. Maurice P. Zeegers: Writing – review & editing, Resources. Lambertus A.L.M. Kiemeney: Writing – review & editing, Resources, Conceptualization, Supervision. Sita H. Vermeulen: Writing – review & editing, Resources, Conceptualization, Supervision.
Ekstern kommentering	-
Interessekonflikter	The authors declare the following financial interests/personal relationships which may be considered as potential competing interests: Richard T. Bryan reports a relationship with Action Bladder Cancer UK that includes: non-financial support. Richard T. Bryan reports a relationship with National Institute for Health and Care Research that includes: funding grants. Richard T. Bryan reports a relationship with Cancer Research UK that includes: funding grants. Richard T. Bryan reports a relationship with Janssen Pharmaceuticals Inc that includes: funding grants. Richard T. Bryan reports a relationship with Nonacus Ltd that includes: consulting or advisory. Richard T. Bryan reports a relationship with Cystotech ApS that includes: consulting or advisory. Richard T. Bryan reports a relationship with AstraZeneca Pharmaceuticals LP that includes: speaking and lecture fees. Katja K.H. Aben reports a relationship with Astellas Pharma US Inc that includes: funding grants. Katja K.H. Aben reports a relationship with Merck & Co Inc that includes: funding grants. Katja K.H. Aben reports a relationship with MSD that includes: funding grants. Katja K.H. Aben reports a relationship with Janssen Pharmaceuticals Inc that includes: funding grants. Katja K.H. Aben reports a relationship with AstraZeneca Pharmaceuticals LP that includes: funding grants. Richard T. Bryan has patent #GB2581967 issued to University of Birmingham. Richard T. Bryan has patent #WO2020070491A1 issued to University of Birmingham. If there are other authors, they declare that they have no known competing financial interests or personal relationships that could have appeared to influence the work reported in this paper.
Læs mere	Comprehensive genome-wide association study into multiple recurrence and progression risk in non-muscle invasive bladder cancer - ScienceDirect
Kontakt	jasper.hof@qgg.au.dk